長爪沙鼠是一個潛在的糖尿病動物模型，普通群體中中具有高血糖和肥胖特征動物個體，但是符合高血糖特性的動物比例較低（7.14%）。我們課題組通過10余年的定向培育，成功培育了一個自發(fā)性糖尿病長爪沙鼠模型品系，群體中糖尿病發(fā)生率達(dá)到80%以上，糖尿病的多項(xiàng)指標(biāo)均高于正常動物，肝、腎等多器官受損，具有典型的2型糖尿病特征。因此，DMG是自發(fā)性2型糖尿病模型，其在3月齡時即能出現(xiàn)高血糖特征?？捎糜?型糖尿病疾病的機(jī)制、藥物評價(jià)等研究。

見北京市地方標(biāo)準(zhǔn)DB11/T 1461.5 -2018

該品系動物3月齡時與正常血糖動物相比葡萄糖耐量顯著受損，insulin（13.61±8.03 vs 232.58±95.09 μU/mL）、HOMA-IR（4.37±2.98 vs 70.17±31.32）、leptin（288.29±146.25 vs 22080.41±7346.33 pg/mL）、空腹血糖（4.54±0.94 vs 9.02±2.40 mmol/L）、甘油三酯（0.52±0.33 vs 4.47±4.06 mmol/L）和膽固醇（2.52±0.33 vs 5.87±2.44 mmol/L）在糖尿病動物中顯著升高，而血清adiponectin（23.75±4.64 vs 10.65±3.93 ug/mL）水平下降。對該近交系動物進(jìn)行胰島素耐量檢測的結(jié)果顯示，糖尿病組動物胰島素敏感性顯著降低，進(jìn)一步證實(shí)了該模型近交系為2型糖尿病模型。但對同年齡段糖尿病動物和對照組動物每天攝食量檢測后發(fā)現(xiàn)，二者采食量并無顯著差異（5.40±1.40 vs 4.86±1.86 g）。 2型糖尿病患者常伴有并發(fā)癥的發(fā)生，比如肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部并發(fā)癥。我們對糖尿病長爪沙鼠進(jìn)行了病理形態(tài)學(xué)檢測，HE染色結(jié)果顯示，在糖尿病長爪沙鼠胰腺、肝臟和腎臟中均出現(xiàn)不同程度的病變。肝臟發(fā)生明顯脂肪變性和局灶性壞死。腎臟在低倍鏡下可見腎臟被膜完整，腎小管結(jié)構(gòu)清晰，小管內(nèi)偶見粉染蛋白樣物質(zhì)，可見個別腎小球發(fā)生固縮。高倍鏡下，固縮的腎小球體積變小，著色加深，毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)不清晰；部分腎小管上細(xì)胞腫脹，細(xì)胞界限不清晰，有的脫落到管腔中，部分細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解至消失；間質(zhì)疏松、水腫，局部血管充血、出血。胰腺出現(xiàn)局部壞死現(xiàn)象。對肝臟組織的電鏡觀察結(jié)果顯示，糖尿病動物肝臟組織細(xì)胞內(nèi)脂滴顯著增多，有明顯的肝臟脂肪變性，且可見內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張和脫顆粒化以及線粒體腫脹。這些結(jié)果說明糖尿病沙鼠的肝臟、腎臟和胰腺均發(fā)生一定程度的組織損傷病變，并可能繼發(fā)于慢性糖尿病。

該品系動物Glut4、Leptin、Adiponectin、Akt和CAPN10基因的全長cDNA序列分別為1486bp、634bp、1169bp、2363bp和2467bp，GenBank中注冊號分別為Glut4（KT377191）、Akt（KT377189）、Leptin（KT377190）、Adiponectin（KT377188）、CAPN10（KT377192）。Glut4（88.6%、91.4%和91.2%）、Leptin（80.4%、87.5%和87.1%）、Adiponectin（81.2%、90.1%87.5%）、Akt和CAPN10（83.9%、90.1%和87.5%）的cDNA序列與大鼠、小鼠和人具有高度同源性。 在糖尿病動物腎臟和胰腺組織中Adiponectin的表達(dá)均明顯降低；Glut4在腎臟組織中表達(dá)下降；Akt在腎臟中表達(dá)下降。在糖尿病動物在肌肉組織中Leptin表達(dá)升高，而Adiponectin表達(dá)下降；肌肉組織CAPN10表達(dá)有下降趨勢。