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品系名稱:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)小鼠
英文名稱:B6-Tg(PDGF-α-Synucleint A53T)
疾病名稱:帕金森癥
相關(guān)基因:α-Synucleint A53T
背景品系:C57BL/6J
遺傳類型:轉(zhuǎn)基因小鼠
繁殖方式:HET X WT
繁殖代數(shù):NA
研究用途:研究帕金森癥的模型動(dòng)物。
飼養(yǎng)環(huán)境:屏障設(shè)施
培育單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司
資源鑒定:已通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型鑒定與評(píng)價(jià)工作委員會(huì)鑒定
鑒定日期:2020-04-29 00:00:00
α-synuclein基因是一種突觸前蛋白基因,其編碼的蛋白主要存在于突觸前神經(jīng)末梢的細(xì)胞漿內(nèi),是形成路易小體和路易神經(jīng)突的主要成分。至今,α-synuclein的功能仍不十分清楚,在生理?xiàng)l件下認(rèn)為它可調(diào)節(jié)突觸血管的再生和塑性。研究人員發(fā)現(xiàn)α-synuclein的錯(cuò)義突變導(dǎo)致編碼蛋白的53位由丙氨酸變?yōu)樘K氨酸(A53T),之后還發(fā)現(xiàn)了A30P和E46K的突變,這幾種突變均可導(dǎo)致蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)β折疊的形成,通過對(duì)轉(zhuǎn)突變基因小鼠的研究發(fā)現(xiàn),這種蛋白折疊,可使可溶性的蛋白容易自我聚集,促進(jìn)纖維絲形成,最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性,并形成帕金森特征性的路易小體和路易突觸。 該轉(zhuǎn)基因小鼠用α-Synuclein單克隆抗體做Western blotting有2個(gè)lines的高表達(dá)(如下圖);4月齡小鼠用免疫組化與野生鼠進(jìn)行比較,無明顯病理差異,而到10月齡出現(xiàn)α-synuclein陽性著色,著色部位多位于海馬、新皮層及紋狀體的膠質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞和細(xì)胞突。Rotating rod實(shí)驗(yàn)中,2月齡鼠無明顯差異,4月齡時(shí)出現(xiàn)協(xié)調(diào)能力差,運(yùn)動(dòng)能力下降,7月齡下降更加明顯。
在體外構(gòu)建以PDGF為啟動(dòng)子的靶基因,通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)轉(zhuǎn)入C57BL/6J背景小鼠中,該小鼠是研究帕金森癥的動(dòng)物模型。
鼠繁殖飼料。
1、 純和的小鼠是可育的,且體型正常。2、 疏于理毛,進(jìn)行性的活動(dòng)性下降,部分出現(xiàn)四肢癱瘓和肢體震顫現(xiàn)象。
α-synuclein基因突變導(dǎo)致編碼的蛋白發(fā)生的53位由丙氨酸變?yōu)樘K氨酸(A53T)突變(α-synucleinA53T),將該基因在體外重新構(gòu)建,以PDGF為啟動(dòng)子,之后通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)轉(zhuǎn)入C57BL/6J背景的小鼠中。
北檢院實(shí)驗(yàn)室百余臺(tái)大型試驗(yàn)儀器,適用于各種材料的樣品,并且還有非標(biāo)試驗(yàn)的工裝定制服務(wù)。
實(shí)驗(yàn)室工程師有著豐富的測(cè)試經(jīng)驗(yàn),無論是常規(guī)樣品還是科研樣品,都有定制化試驗(yàn)方案。
服務(wù)覆蓋領(lǐng)域廣,主要包括:材料,能源,性能測(cè)試,醫(yī)藥領(lǐng)域,生物,動(dòng)物,植物等科研項(xiàng)目領(lǐng)域。
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