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B6-Ccl19tm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)

原創(chuàng)發(fā)布者:北檢院    發(fā)布時(shí)間:2023-02-28     點(diǎn)擊數(shù):

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注意:因業(yè)務(wù)調(diào)整,暫不接受個(gè)人委托測(cè)試望見(jiàn)諒。

基本信息

品系名稱(chēng):B6-Ccl19tm1小鼠

英文名稱(chēng):B6-Ccl19tm1 mouse

疾病名稱(chēng):自身免疫病、腫瘤

相關(guān)基因:Ccl19

背景品系:C57BL/6J

遺傳類(lèi)型:基因敲除

繁殖方式:HOM X HOM

繁殖代數(shù):NA

研究用途:研究自身免疫病、腫瘤等及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的研究。

飼養(yǎng)環(huán)境:屏障或隔離環(huán)境

培育單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保種單位:北京華阜康生物科技股份有限公司、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

資源鑒定:

鑒定日期:暫無(wú)介紹

特征描述

趨化因子是一類(lèi)具有吸引免疫細(xì)胞移行到感染部位的一類(lèi)低分子蛋白,依據(jù)其分子的 N端半胱氨酸的位置和數(shù)量可分為 4個(gè)家族:CXC、CC、和CX3C和C(X代表氨基酸殘基)。近年來(lái),隨著對(duì)腫瘤免疫治療和腫瘤微環(huán)境認(rèn)識(shí)的深化,關(guān)于趨化因子和腫瘤的關(guān)系的研究越來(lái)越深入和全面。多種趨化因子被證實(shí)可以促進(jìn)腫瘤侵襲 與轉(zhuǎn)移,但也有部分趨化因子在腫瘤的發(fā)展中起著抑制作用。趨化因子抑制腫瘤的機(jī)制通??梢苑譃閮煞矫妫阂皇峭ㄟ^(guò)趨化抑癌免疫細(xì)胞,殺滅腫瘤細(xì)胞;二是直接刺激腫瘤細(xì)胞,通過(guò)影響一系列信號(hào)通路而達(dá)到抑制腫瘤的作用。

Ccl19是趨化因子CC家族的成員,又稱(chēng)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白3β(macrophage inflammatory protein-3β,MIP-3β)、EB病毒誘導(dǎo)分子1(Epstein-Barr-virus-Induced molecule 1 ligand chemokine,ELC),而它的特異性受體Ccr7是一種主要分布于細(xì)胞表面的7次跨膜蛋白。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外陸續(xù)報(bào)道,Ccl19在體內(nèi)可以抑制一系列實(shí)體腫瘤,包括肺癌、卵巢癌、纖維肉瘤等。Ccl19體外 被證實(shí)可以通過(guò) Ccl19/Ccr7途徑下調(diào)β-catenin蛋白表達(dá),而β-catenin是眾所周知的一種經(jīng)典促癌蛋白,因此我們推測(cè) Ccl19亦可在體外直接抑制腫瘤細(xì)胞。

有研究報(bào)道:Ccl19在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)量低于癌旁正常組織,且與腫瘤大小和浸潤(rùn)深度有關(guān); Ccl19可抑制人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW620細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力,提示 Ccl19具有抑制結(jié)直腸癌的作用【1】。

有報(bào)道指出類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎( RA) 組、骨關(guān)節(jié)組(OA )組及對(duì)照組各組間血清 CCL19 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。RA 患者血清 CCL19 水平與疾病活動(dòng)度評(píng)分( DAS28)、C 反應(yīng)蛋白 (CRP) 、紅細(xì)胞沉降率 (ESR)、類(lèi)風(fēng)濕因子 (RF)、血小板 (PLT)、免疫球蛋白 Ig M 呈正相關(guān) (P<0.05),與血紅蛋白 (Hb) 呈負(fù)相關(guān) (P<0.05)。結(jié)論:血清 CCL19 可能參與了 RA 的發(fā)病過(guò)程,有助于 RA 的鑒別診斷【2】。

還有報(bào)道指出 風(fēng)濕性二尖瓣狹窄(RMS)病變瓣膜組織病理改變表現(xiàn)為組織重構(gòu)、增厚、新生血管形成和炎癥細(xì)胞侵潤(rùn),CCL19、CCR7主要表達(dá)于RMS病變瓣膜組織中,且CCL19主要表達(dá)于侵潤(rùn)的炎癥細(xì)胞,CCR7表達(dá)于瓣膜間質(zhì)細(xì)胞,而正常瓣膜組織中兩者均不表達(dá)。R-MVICs(RMS MVICs,R-MVICs)表達(dá)CCR7,CCL19可以激活N-MVICs(normal MVICs,N-MVICs)表達(dá)CCR7,同時(shí)CCL19刺激二尖瓣膜間質(zhì)細(xì)胞(mitral valveinterstitial cells,MVICs)可以促進(jìn)其遷移和損傷修復(fù),但對(duì)細(xì)胞增殖無(wú)影響【3】。

此外還有報(bào)道指出:1.CCL19對(duì)正常小鼠的抑郁樣行為有顯著影響,對(duì)小鼠的焦慮樣行為及認(rèn)知樣行為無(wú)顯著影響。2.CCL19對(duì)長(zhǎng)期不可預(yù)期性慢性應(yīng)激(CUMS)模型小鼠的抑郁樣行為有顯著改善作用。3.CCL19對(duì)正常小鼠及CUMS模型小鼠的海馬區(qū)細(xì)胞因子表達(dá)有一定影響,主要升高CX3CL1等表達(dá),這可能是其改善小鼠抑郁樣行為的機(jī)制之一。4.CCL19顯著降低正常小鼠及CUMS模型小鼠海馬區(qū)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸水平,這可能是其改善小鼠抑郁樣行為的機(jī)制之一【4】。

動(dòng)物簡(jiǎn)介

趨化因子是一類(lèi)能趨化免疫細(xì)胞定向移動(dòng)的小分子分泌蛋白。趨化因子CCL19和其受體CCR7在樹(shù)突細(xì)胞、T細(xì)胞和多種腫瘤細(xì)胞上表達(dá)。

營(yíng)養(yǎng)成分

飼料營(yíng)養(yǎng)成分:水分≤10%;粗蛋白≥20%;粗脂肪≥4%;粗纖維≤5%;粗灰分≤8%;鈣1.0-1.8%;磷0.6-1.2%

生物學(xué)特性

生長(zhǎng)曲線:無(wú)壽命:1-2年解剖學(xué):無(wú)繁殖學(xué):近交繁殖自發(fā)異常:無(wú)生理生化指標(biāo):無(wú)

遺傳信息

根據(jù)目標(biāo)基因Ccl19的基因組結(jié)構(gòu),參考文獻(xiàn)中的敲除方案,選擇exon1和exon4外側(cè)各設(shè)計(jì)兩對(duì)gRNA,刪除中間約1600bp DNA片段,完成刪除Ccl19的蛋白編碼區(qū),從而實(shí)現(xiàn)Ccl19基因敲除的目的。同時(shí),刪除小片段DNA利于小鼠擴(kuò)繁生產(chǎn)中通過(guò)PCR反應(yīng)鑒定后代基因型。因此,CRISPR設(shè)計(jì)靶點(diǎn)將設(shè)計(jì)在轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物Prkag1的exon1和exon4外側(cè)上。

實(shí)驗(yàn)儀器

實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器

測(cè)試流程

B6-Ccl19tm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考,因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右,部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于(B6-Ccl19tm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn))還有什么疑問(wèn),可以咨詢我們的工程師為您一一解答。

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