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注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整，暫不接受個(gè)人委托測(cè)試望見諒。

基本信息

品系名稱：B6-Fah^tm1小鼠

英文名稱：B6-Fah^tm1 mouse

疾病名稱：I型遺傳性絡(luò)氨酸血癥、肝移植、腫瘤

相關(guān)基因：Fah

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數(shù)：NA

研究用途：暫無介紹

飼養(yǎng)環(huán)境：屏障或隔離環(huán)境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保種單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

FAH 基因在哺乳動(dòng)物中非常保守,人、豬、大鼠和小鼠的 cDNA(80% 同源性)及蛋白質(zhì)(94% 同源性)均有著高度同源性。

Fah酶與 I 型遺傳性酪氨酸血癥

I 型遺傳性酪氨酸血癥又稱肝腎性酪氨酸血癥,總體患病約為 1/2000 - 1/100000。 根據(jù) I型遺傳性酪氨酸血癥患者發(fā)病年齡,臨床上將該疾病分為急性型(發(fā)病年齡 < 2 個(gè)月)、亞急性型(發(fā)病年齡 2-6 個(gè)月) 和慢性型( 發(fā)病年齡> 6個(gè)月)。 急性患兒多在出生后 2個(gè)月內(nèi)急性發(fā)病,病情迅速惡化,常在出生后第 3-9 月死于肝功能衰竭。 亞急性型與急性型相似,但癥狀出現(xiàn)在出生后 2-6 個(gè)月之間。 慢性型發(fā)病時(shí)間通常在出生6個(gè)月之后,臨床表現(xiàn)以漸進(jìn)性肝和腎損害為主,隨著病情的發(fā)展最終會(huì)導(dǎo)致肝硬化和 Fanconi 綜合征,甚至出現(xiàn)佝僂病。 I 型遺傳性酪氨酸血癥(HT1)發(fā)病原因是由于患者體內(nèi)缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶所致。 FAH 酶是酪氨酸代謝分解途徑的最后 一步所需的酶, 可將延胡索酸乙酰乙酸( fumarylacetoacetate, FAA ) 水解為富馬酸 酯(fumarate)和乙酰乙酸(acetoacetate)。 FAH 酶缺乏會(huì)導(dǎo)致有毒代謝物的積累,包括延胡索酰乙酰乙酸(FAA)和馬來酸乙酰乙酸( maleylacetoacetate)。由于其上游代謝物酪氨酸( tyrosine)、4-羥基苯丙酮酸(4-hydroxyphenylpyruvate)含量升高,使中間代謝產(chǎn)物馬來酰乙酰乙酸進(jìn)一步積累,從而刺激產(chǎn)生旁代謝通路, 導(dǎo)致其代謝產(chǎn)物 琥珀酰乙酰乙酸(succinylacetoacetate )、 琥珀酰丙酮增高(succinylacetone, SA)。 這兩種旁代謝產(chǎn)物可以與蛋白質(zhì)的巰基結(jié)合,是造成肝、腎損害的主要原因。 當(dāng)不接受治療時(shí),大多數(shù) HT1 患者在嬰兒早期就會(huì)死于急性嚴(yán)重肝腎功能衰竭【1】。

有報(bào)道指出Fah~(-/-)小鼠的肝HE染色顯示為亞急性損傷的病理特點(diǎn)。電鏡觀察顯示,初期肝細(xì)胞壞死,凋亡現(xiàn)象隨時(shí)間增多,隨后有凋亡和壞死并存。而Fah~(-/-)小鼠在NTBC[2-(2-硝基4-三氟甲基苯甲?；?-環(huán)己烷-1,3-二酮]藥物的治療后,無明顯病理學(xué)變化。肝細(xì)胞移植后的Fah~(-/-)小鼠均健康存活,體重穩(wěn)步上升。8周時(shí)可以達(dá)到90%以上再殖。肝臟生化指標(biāo)恢復(fù)正常。結(jié)論:Fah~(-/-)小鼠的肝臟損傷可以使移植的肝細(xì)胞90%以上的再殖,維持肝臟正常的組織結(jié)構(gòu),并發(fā)揮正常的肝細(xì)胞功能。Fah~(-/-)小鼠作為肝臟再殖模型可用于干細(xì)胞肝向分化研究。

FAH與黑色素瘤

我們推測(cè)FAH可能是黑色素瘤發(fā)生發(fā)展中的一個(gè)重要的促瘤因子，并有可能成為黑色素瘤防治中的一個(gè)重要的靶點(diǎn)及獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。然而，對(duì)于實(shí)驗(yàn)中所出現(xiàn)的對(duì)FAH通過質(zhì)粒轉(zhuǎn)染而進(jìn)一步升高其表達(dá)，卻未對(duì)黑色素瘤細(xì)胞的生物學(xué)功能產(chǎn)生明顯影響的原因，我們推測(cè)可能是與黑色素瘤本身已經(jīng)存在高表達(dá)的FAH與其作用底物有限有關(guān)。FAH在黑色素瘤細(xì)胞中的代謝反應(yīng)可能已趨向飽和，而此時(shí)即使再進(jìn)一步升高FAH的表達(dá)，也可能無法有效誘發(fā)細(xì)胞整體水平的功能學(xué)改變，但其中的具體原因我們?cè)诤罄m(xù)研究中還將繼續(xù)探討。本文對(duì)FAH的研究也可為闡明黑色素瘤發(fā)生發(fā)展中的深層次代謝學(xué)變化提供新的思路，并可為此類腫瘤的治療提供新的靶點(diǎn)【4】。

 

動(dòng)物簡介

營養(yǎng)成分

生物學(xué)特性

遺傳信息

實(shí)驗(yàn)儀器

測(cè)試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于（B6-Fahtm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。