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注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整，暫不接受個(gè)人委托測試望見諒。

基本信息

品系名稱：B6-Prkca^tm1小鼠

英文名稱：B6-Prkca^tm1 mouse

疾病名稱：癌癥、糖尿病、甲狀腺疾病、心臟病

相關(guān)基因：PKCα

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數(shù)：NA

研究用途：用于癌癥、糖尿病、甲狀腺疾病、心臟病等及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面的研究。

飼養(yǎng)環(huán)境：屏障或隔離環(huán)境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保種單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

 

英文名稱： protein kinase C, alpha 縮寫：PKCα

蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）是由 Nishizaka 等于1977 年首次發(fā)現(xiàn)的一組磷脂依賴性的蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶，廣泛分布于哺乳動(dòng)物的器官、組織和細(xì)胞中，對(duì)細(xì)胞的代謝生長、增殖和分化起著重要的調(diào)節(jié)作用。它與蛋白激酶A（cAMP- dependent protein kinase，PKA）和 蛋 白 激 酶 G（cGMP-dependent protein kinase，PKG）共同構(gòu)成絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 AGC（PKA、PKG 和 PKC）超家族。PKC 由單一多肽鏈組成，其結(jié)構(gòu)由高度同源性的 4 個(gè)保守區(qū)（C1-C4）和低度同源性的 5 個(gè)可變區(qū)（V1-V5）組成，可變區(qū)在特定 PKC 同工酶亞型的識(shí)別和激活中起作用。因此，在不同的外界刺激下有不同的亞型被選擇性地激活。迄今為止，根據(jù)同工酶的結(jié)構(gòu)、特性及激活劑的不同將其分為 4大類（12 種亞型）：傳統(tǒng)型 PKC 包括 PKCα、βⅠ、βⅡ、γ；新型 PKC 包括 PKCδ、ε、η、θ和μ亞型；非典型 PKC 包括 PKCζ和（ι 或λ）；3 個(gè) PRK 成員（PRK1-3）。正常情況下，PKC 處于失活狀態(tài)，當(dāng)受到外界刺激時(shí)，PKC 被激活。激活的 PKC 可使多種蛋白的絲氨酸、蘇氨酸發(fā)生磷酸化，從而影響各種內(nèi)、外分泌腺的分泌、神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、細(xì)胞凋亡、心肌收縮和代謝途徑調(diào)節(jié)等。

一系列研究表明，多種疾病的發(fā)生發(fā)展都與 PKC 的異常表達(dá)有關(guān)。比如在人乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌細(xì)胞中存在著PKCα表達(dá)的明顯增加；在甲狀腺病變細(xì)胞中發(fā)現(xiàn) PKCα、PKCβⅡ、PKCδ的異常表達(dá)；前列腺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞中PKCβ的表達(dá)增多，而膀胱癌中表達(dá)降低。此外，在高分化級(jí)別的膀胱癌、前列腺癌和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中，PKCα的表達(dá)增加；反之，在低分化級(jí)別腫瘤和正常上皮細(xì)胞中 PKCα表達(dá)明顯減少。同時(shí)，PKC 可以被某些促癌劑和佛波脂所激活，也可以被某些抗癌劑所抑制。因此，開發(fā)新型強(qiáng)效的 PKC抑制劑不僅有助于研究其生物療效，而且對(duì)于重大疾病的治療有著非常重要的意義【1】。

PKCα與腦膠質(zhì)瘤

有報(bào)道指出PKCα與腦膠質(zhì)瘤的分化程度、惡性程度、細(xì)胞增殖等密切相關(guān)?？梢宰鳛樵\斷和判斷其惡性程度及預(yù)后的指標(biāo)之一【2】。

PKCα與胃癌

探討蛋白激酶C(PKC)不同的同工酶亞型在胃癌細(xì)胞多藥耐藥中的作用.方法應(yīng)用免疫組織化學(xué),激光共聚焦顯微鏡及Western blot,觀察傳統(tǒng)型PKC(cPKCs)的PKC-α與PKC-βⅠ在胃癌細(xì)胞SGC7901及其不同劑量長春新堿(VCR 0.3,0.7,1.0 mg/L)誘導(dǎo)的耐藥細(xì)胞SGC7901/VCR中的表達(dá)與分布;以阿霉素(ADM)為指示劑,通過流式細(xì)胞儀檢測PKC-α與PKC-βⅠ的相應(yīng)抗體對(duì)SGC7901/VCR細(xì)胞內(nèi)藥物蓄積濃度的影響.結(jié)果(1)PKC-α在SGC7901呈陽性表達(dá);在SGC7901/VCR呈強(qiáng)陽性,其表達(dá)強(qiáng)度隨耐藥劑量的增加而呈增加趨勢.(2)PKC-βⅠ在SGC7901及其不同耐藥劑量的耐藥細(xì)胞SGC7901/VCR中均呈弱陽性表達(dá),相互之間差異無顯著性.(3)以ADM為熒光指示劑,通過流式細(xì)胞儀檢測顯示,SGC7901/VCR細(xì)胞內(nèi)藥物濃度比SGC7901明顯降低,并且隨耐藥劑量的增加而呈逐漸減少趨勢;SGC7901/VCR與抗PKC-α抗體共同孵育后,其細(xì)胞內(nèi)ADM蓄積增加,而與抗PKC-βⅠ抗體共同孵育后,其細(xì)胞內(nèi)ADM濃度無明顯變化.結(jié)論胃癌細(xì)胞SGC7901/VCR的耐藥機(jī)制可能與PKC-α有關(guān),而與PKC-βⅠ無明顯相關(guān)性. 【3】。

PKCα與宮頸癌

PKCα 、PKCε 在宮頸癌組織中高表達(dá),PKCδ 在宮頸癌組織中低表達(dá),三者均與化療敏感性具有密切關(guān)系【4】。

PKCα與糖尿病

糖尿病腎病是糖尿病嚴(yán)重的并發(fā)癥,糖尿病導(dǎo)致的腎臟損害幾乎可以累積腎臟所有結(jié)構(gòu),從腎小球、腎小管、腎臟間質(zhì)和血管,糖尿病患者一旦出現(xiàn)腎臟損害其進(jìn)展程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于非糖尿病患者.糖代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)的改變、多種細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、遺傳因素都參與糖尿病腎病的發(fā)展。PKCα、PKCβⅠ是蛋白激酶C(PKC)家族中經(jīng)典型PKC(nPKC)的亞型,參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡、血管生成等多種信號(hào)傳導(dǎo)過程.正常情況下在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞表達(dá),其PKCβⅠ在近曲小管中也有表達(dá),目前研究表明PKCα參與糖尿病腎病蛋白尿形成;PKCβⅠ促進(jìn)糖尿病腎病腎臟體積增大的發(fā)生。鈣離子、二酰甘油(DAG)、佛波酯等可作為第二信使,在PKCα、PKCβⅠ完成一系列磷酸化后促進(jìn)其最終活化,但這些第二信使在正常腎組織中含量較低,并很快代謝失活。早期糖尿病腎病發(fā)生的關(guān)鍵為糖代謝異常及血流動(dòng)力學(xué)改變,糖代謝異?？赏ㄟ^一系列途徑促進(jìn)DAG合成,血流動(dòng)力學(xué)改變可以牽拉腎小球系膜細(xì)胞促進(jìn)PKC表達(dá)【5】。

PKCα與甲狀腺病變

有報(bào)道指出PKCα、PKCβⅡ、PKCδ在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、乳頭狀甲狀腺癌中均有表達(dá);在甲狀腺乳頭狀癌中有過度表達(dá)【6】。

PKCα與心臟衰竭

急性力竭運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致PKCα、PKCδ、PKCε表達(dá)水平和PKCα、PKCδ活化水平上調(diào),可能是急性力竭運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致大鼠心肌損傷的重要因素,三亞型之間的交互作用可能是更重要的因素【7】。

 

動(dòng)物簡介

營養(yǎng)成分

生物學(xué)特性

遺傳信息

實(shí)驗(yàn)儀器

測試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于（B6-Prkcatm1小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。