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注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整，暫不接受個人委托測試望見諒。

基本信息

品系名稱：B6-Tlr117^tm1小鼠

英文名稱：B6-Tlr117^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、寄生蟲感染

相關(guān)基因：Tlr11

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數(shù)：NA

研究用途：用于研究傳染性疾病、寄生蟲感染及信號通路的研究。

飼養(yǎng)環(huán)境：屏障或隔離環(huán)境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所

保種單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實驗動物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無介紹

特征描述

Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)是存在于機體內(nèi)的一類重要的模式識別受體(pattern recognition receptor，PRR)。TLR家族成員因其胞外段與果蠅體內(nèi)一種編碼TLR蛋白的基因同源而得名。果蠅的這種蛋白不僅是其胚胎發(fā)育過程中的必需蛋白，而且在整個免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮著重要作用，因此，該類TLR引起研究者們的極大興趣。Medzhitov等首次鑒定出與果蠅同源的第一種人類Toll樣受體，后被命名為TLR4。迄今為止，在哺乳動物中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少14種TLR(在人體，目前發(fā)現(xiàn)有11個成員，即TLRI—TLRl0和TLRl4；在小鼠，則不表達TLRl0，卻發(fā)現(xiàn)了在人類不表達的TLR11—TLR13)。TLR分布十分廣泛，主要表達于具有免疫功能的組織和細(xì)胞中，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞(natural killet，NK)及樹突狀細(xì)胞(dendritic cell，DC)等，它們直接識別并結(jié)合某些病原體所共有的病原體相關(guān)分子模式，介導(dǎo)機體的天然免疫過程，從而決定獲得性免疫應(yīng)答的類型【1】。

動物體內(nèi)的TLR通過識別病原體相關(guān)分子模式啟動機體的固有免疫系統(tǒng)來抵制病原體的入侵。有研究者在對鼠剛地弓形蟲(Toxoplasma gondii)的研究中發(fā)現(xiàn)，小鼠的天然免疫系統(tǒng)對弓形蟲的識別是以一個TLR家族的新成員TLR11來介導(dǎo)的，并進一步發(fā)現(xiàn)被識別的成分是弓形蟲的profilin樣蛋白。TLR11與該配體結(jié)合后，借助于MyD88依賴性信號途徑，促進Thl型免疫應(yīng)答，從而發(fā)揮抗弓形蟲感染的作用【1】。

研究發(fā)現(xiàn)，TLR11在小鼠的肝臟和腎臟中大量表達，這種表達模式與其他已知TLR明顯不同，提示TLR11可能在肝臟和腎臟中發(fā)揮特殊作用。TLRl1在脾臟這個可以高水平表達其他大多數(shù)TLR的組織內(nèi)卻是低水平表達。此外，除巨噬細(xì)胞外，在大多數(shù)血細(xì)胞中未能檢測到大量TLR11的存在。利用生物素化TLR11探針對小鼠的肝臟、腎臟和膀胱切片進行原位雜交，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TLR11在腎臟和膀胱的上皮細(xì)胞中高表達，亦在肝臟上皮細(xì)胞中檢測到TLR11，但是水平較低【1】。

觀察Toll樣受體（Toll like receptors，TLRs）11-13在小鼠肥大細(xì)胞上的表達。方法用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）、流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光染色方法，在mRNA和蛋白質(zhì)水平檢測TLR11-TLR13在小鼠骨髓來源的肥大細(xì)胞（ bone marrow-derived mast cell, BMMC）和小鼠肥大細(xì)胞系MC／9的表達。結(jié)果BMMC和MC／9細(xì)胞在mRNA和蛋白質(zhì)水平均能表達TLR11-TLR13。結(jié)論發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞表達TLR11-TLR13，為進一步研究其生物學(xué)功能提供實驗依據(jù)【4】

Mishra等采用實時定量PCR方法和原位免疫熒光對腦囊尾蚴病的小鼠和正常小鼠腦內(nèi)的TLR11、TLRl2和TLRl3表達和分布進行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在有腦囊尾蚴病的小鼠腦內(nèi)，TLR11的mRNA持續(xù)表達。囊尾蚴感染導(dǎo)致TLR11的mRNA和蛋白水平提升了數(shù)倍，且在中樞神經(jīng)系統(tǒng)椎體層海馬部位、丘腦前外后外側(cè)、額皮質(zhì)和小膠質(zhì)細(xì)胞均存在TLR11蛋白。TLR11蛋白水平在神經(jīng)元部位表達量最高。而在小腦及室周部位，感染及非感染小鼠均未檢測到TLR11的表達。浸潤性CD11b和CD11C陽性髓樣細(xì)胞主要產(chǎn)生TLR11蛋白，尤其在感染后l周的早期，約50％的細(xì)胞可表達TLR11。Gowen等在對小鼠和倉鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，TLR11可識別艾美球蟲的profilin樣蛋白，該蛋白通過與TLR11結(jié)合，可強烈誘導(dǎo)IL-12和IFN-γ的產(chǎn)生，增強宿主的天然免疫應(yīng)答，顯示出較強的抗癌和抗病毒能力；而在倉鼠模型中，此抗原則未能體現(xiàn)出抵抗病毒感染的能力，這提示倉鼠體內(nèi)可能缺乏功能性TLR11的表達。Hedhli等研究發(fā)現(xiàn)，艾美球蟲profilin樣蛋白可作為一種有效的全身和黏膜免疫的佐劑。在單獨使用鼠剛地弓形蟲抗原(Toxoplasma gondii antigen，TAg)免疫小鼠時，測定其細(xì)胞因子可觀察到IL-2的升高，抗體水平檢測IgGl遠(yuǎn)高于IgG2a，提示該抗原主要傾向于促進Th2型免疫應(yīng)答。而當(dāng)艾美球蟲重組抗原(recombinant Eimeria antigen，rEA)與TAg聯(lián)合應(yīng)用時，兩者含有的profilin樣蛋白通過與宿主細(xì)胞表面的TLR11結(jié)合，可顯著提高血漿中IL-12p70的水平，增強Thl型細(xì)胞免疫和特異性體液免疫應(yīng)答。相較于單獨使用TAg，同等劑量的rEA和TAg聯(lián)合應(yīng)用可使小鼠腦內(nèi)包囊的數(shù)量減少至前者的50％以上。Plattner等研究發(fā)現(xiàn)，弓形蟲體內(nèi)profilin樣蛋白可被宿主固有免疫系統(tǒng)中的TLR11識別。缺少profilin樣蛋白的寄生蟲則不能通過TLR11依賴途徑誘導(dǎo)宿主產(chǎn)生防御性細(xì)胞因子IL-12。Yarovinsky等的研究亦表明TLR11可識別鼠弓形蟲profilin樣蛋白，在DC中進行抗原處理，啟動MyD88依賴性信號途徑，進而促進CD4+T細(xì)胞增殖、分化，引起Thl型細(xì)胞免疫應(yīng)答。因此，profilin樣蛋白依賴TLR11的識別并通過MyD88的信號途徑發(fā)揮作用【1】。

動物簡介

營養(yǎng)成分

生物學(xué)特性

實驗儀器

測試流程

注意事項

1.具體的試驗周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗方案僅供參考，因為每個樣品和項目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗周期一般是五個工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對于（B6-Tlr117tm1小鼠,動物試驗）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。