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注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整，暫不接受個(gè)人委托測(cè)試望見(jiàn)諒。

基本信息

品系名稱：B6-Tlr4^tm1小鼠

英文名稱：B6-Tlr4^tm1 mouse

疾病名稱：傳染性疾病、腎病、腫瘤、癲癇等

相關(guān)基因：Tlr4

背景品系：C57BL/6J

遺傳類型：基因敲除

繁殖方式：HOM X HOM

繁殖代數(shù)：NA

研究用途：用于研究傳染性疾病、腫瘤、炎癥、移植排斥等。

飼養(yǎng)環(huán)境：屏障或隔離環(huán)境

培育單位：北京華阜康生物科技股份有限公司、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

保種單位：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所

資源鑒定：否

鑒定日期：暫無(wú)介紹

特征描述

人類的TLR蛋白屬于I型跨膜蛋白,由胞外區(qū)、跨膜段和胞內(nèi)區(qū)3部分組成 TLR胞外區(qū)是由(18～ 31)個(gè)富含亮氨酸的重復(fù)序列。胞內(nèi)區(qū)含有大約200個(gè)氨基酸殘基,由TLR同源結(jié)構(gòu)域(Tollhomologydomain,TH)和分子羧基端長(zhǎng)短不同的短尾肽組成。TLR家族成員在機(jī)體對(duì)不同病原微生物的免疫反應(yīng)中均有重要作用。TLR 4是Toll樣受體家族的成員之一,也是一種模式識(shí)別受體(patternrecognitionrece-tors,PRRs),能夠識(shí)別微生物進(jìn)化過(guò)程中的一些保守結(jié)構(gòu)即病原相關(guān)分子模式(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMAs),如LPS。它屬于I型跨膜受體蛋白;胞外區(qū)由富含亮氨酸的重復(fù)序列LRR(1eucine-richrepeats)組成,胞內(nèi)區(qū)與IL- 1受體胞內(nèi)區(qū)相似,稱為TIR(TolI/IL- 1receptor)區(qū)。起初,TLR 2曾被認(rèn)為是一種介導(dǎo)LPS誘導(dǎo)細(xì)胞激活的受體,Hirschfeld證實(shí),苯提取后高純度的LPS不能激活TLR 2轉(zhuǎn)染的細(xì)胞,而粗制的卻能激活,所以,最初的實(shí)驗(yàn)可能是粗制LPS中的其他活性成分經(jīng)TLR 2激活細(xì)胞。此后,TLR 4在LPS信號(hào)途徑中的作用逐漸開(kāi)始受到重視。TLR 4可在多種細(xì)胞中表達(dá),如內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞以及心肌細(xì)胞等。目前發(fā)現(xiàn)的TLR 4的配體除LPS外還包括紫杉醇、呼吸道合胞體病毒蛋白F(respiratorysyncytialvirusproteinF,RSF)、熱休克蛋白60(HSP60),假單胞菌屬LPS等。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),TLR 4不僅是LPS的主要受體,還能識(shí)別多種病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecu-larpattern,PAMP)例如,細(xì)菌DNA中未甲基化的CpG基序和肽聚糖(PGs)、G-細(xì)菌的LPS、G+細(xì)菌的脂磷壁酸(LTA)、RNA病毒的dsRNA等,產(chǎn)生不同的效應(yīng)。1.2 TLR 4的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) TLR 4介導(dǎo)LPS胞內(nèi)信號(hào)傳遞要涉及幾種通路,最終都要激活NF-κB或絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-ativatedproteinkinase,MAPK)。LPS是G -菌細(xì)胞外壁的一種組成成分,LPS在進(jìn)入機(jī)體后與血漿中的游離的LBP結(jié)合成復(fù)合物,在CD 14,MD 2的協(xié)助下,復(fù)合物與細(xì)胞膜上的跨膜蛋白受體TLR 4結(jié)合,后引發(fā)一系列的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),主要包括MyD 88通過(guò)C端的TLR區(qū)域與TLR 4胞內(nèi)的TLR區(qū)域結(jié)合,作為接頭蛋白招募的IRAK,IRAK再結(jié)合TRAF6活化轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β激酶1(TAK 1),TAK 1引發(fā)核因子激酶(NIK)活化,并激活核因子抑制蛋白(IKB)酶復(fù)合物形成活化的IKB激酶(IKK)復(fù)合體,其作用于IKB使之泛素化而降解,從而IKB和NF-κB解離,后者遷移到胞核內(nèi),通過(guò)NF-κB激活細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄,如IL- 1、IL- 6和IL-8,介導(dǎo)B 7家族成員表達(dá)活化,而通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞(APC)活化T淋巴細(xì)胞,激活獲得性免疫系統(tǒng)。 目前已知TLR 4介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)包括MyD 88依賴性和非依賴性途徑 MyD 88依賴性途徑主要介導(dǎo)NF-κB活化、細(xì)胞因子的產(chǎn)生,而MyD 88非依賴性途徑主要負(fù)責(zé)LPS誘導(dǎo)的IFN誘導(dǎo)性蛋白10(IFN-indueibleprotein 10)糖皮質(zhì)激素終止反應(yīng)基因16(glucocortcoid atten uated responsegene16,GARG- 16)、INF調(diào)節(jié)基因1(INF-regulatedgene 1,IRG- 1)表達(dá)和樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)成熟【1】。Tlr4與腎臟膿毒癥、腎臟感染、急性腎功能衰竭、腎間質(zhì)纖維化、腎臟移植排斥等均有相關(guān)的作用【1】。此外有報(bào)道稱TLR4參與腫瘤免疫逃逸除了外源性活化機(jī)制外,腫瘤微環(huán)境中的內(nèi)源性配體同樣可能發(fā)揮重要作用【2】。TLR4信號(hào)通路在動(dòng)脈粥樣硬化(AS)中的作用成為心血管領(lǐng)域中的一個(gè)熱點(diǎn)【3】。Tlr4在組織受損和應(yīng)激時(shí)被激活，加劇癲癇的發(fā)作【4】。

動(dòng)物簡(jiǎn)介

營(yíng)養(yǎng)成分

生物學(xué)特性

遺傳信息

實(shí)驗(yàn)儀器

測(cè)試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于（B6-<i>Tlr4^tm1</i>小鼠,動(dòng)物試驗(yàn)）還有什么疑問(wèn)，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。