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品系名稱:FcRn/血清白蛋白(SA)雙人源化小鼠-AlbuMus/TM
英文名稱:NA
疾病名稱:NA
相關(guān)基因:FcRn
背景品系:C57BL/6N
遺傳類型:人源化
繁殖方式:HET X WT?
繁殖代數(shù):NA
研究用途:此種用于臨床前藥物代謝預(yù)測(cè)的SA和FcRn雙人源化小鼠,能較為準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)候選藥物的半衰期。
飼養(yǎng)環(huán)境:屏障或隔離環(huán)境
培育單位:genOway
保種單位:賽業(yè)生物
資源鑒定:否
鑒定日期:暫無介紹
n在■以前建立的白蛋白人源化模型中,hSA的表達(dá)不符合正常的生理水平及表達(dá)模式。通過對(duì)白蛋白復(fù)合物成熟過程及與FcRn表達(dá)和調(diào)控的模式進(jìn)行深入分析,建立了SA/FcRn雙人源化模型,該模型hSA的生理水平和hFcRn的表達(dá)模式符合正常生理水平。
■■人源化SA和人源化FcRn由各自的內(nèi)源性小鼠啟動(dòng)子驅(qū)動(dòng),取代了小鼠體內(nèi)對(duì)應(yīng)的基因表達(dá)。
■ 在AlbuMusTM中人白蛋白的表達(dá)處于正常生理水平(1.5-6 g/dL),血液化學(xué)檢測(cè)小鼠體內(nèi)人白蛋白表現(xiàn)正常。
■ AlbuMusTM小鼠的血液化學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與野生型相似。
■ AlbuMusTM,雙人源化FcRn/白蛋白小鼠模型表現(xiàn)出正常的白蛋白相關(guān)藥物和生物制劑所需的自體人受體/配體相互作用(它們的半衰期與在非人類靈長類動(dòng)物中獲得的數(shù)據(jù)相關(guān))。
■ AlbuMusTM模擬了人體的生理狀態(tài),因此在和SA可逆結(jié)合蛋白相關(guān)藥物和常規(guī)藥物的生物制劑的開發(fā)中有著廣泛的應(yīng)用。
■ 雙重人源化FcRn/白蛋白小鼠模型是研究白蛋白相關(guān)藥物PK/PD的獨(dú)特工具。
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