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注意：因業(yè)務(wù)調(diào)整，暫不接受個(gè)人委托測(cè)試望見諒。

品系介紹

品系全名：C57BL/6JSmoc-Kras^{em4(LSL-G12D)Smoc}

目錄號(hào)：NM-KI-190003

品系狀態(tài)：活體

野生型Kras激活/失活效應(yīng)是受控的，而突變型Kras蛋白功能異常，持續(xù)處于激活狀態(tài)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖。將loxp-stop-loxp以及含有G12D的exon2替換Kras的exon2，建立Kras基因G12D條件性點(diǎn)突變小鼠品系，該小鼠與Cre小鼠交配后可獲得G12D點(diǎn)突變小鼠。Kras(LSL-G12Ｄ/LSL-G12D);純合子胚胎期即發(fā)生死亡。

基本信息

基因名：Kras

基因曾用名：Ki-ras K-ras Kras2 Kras-2

NCBI ID：16653

MGI ID：96680

Ensembl ID：ENSMUSG00000030265

Pubmed：Kras

人類同源基因：KRAS

相關(guān)數(shù)據(jù)

肺癌模型

通過注入Adeno-cre 或 Lenti-cre，在肺細(xì)胞中表達(dá)Kras G12D致癌基因，從而誘發(fā)肺癌發(fā)生。

采用腺病毒載體攜帶Cre感染肺部細(xì)胞后導(dǎo)致肺腫瘤發(fā)生的頻率非常高（圖1）。該品系可助力肺癌及其發(fā)展的研究。

圖1. 采用氣管內(nèi)注射的方法，將AAV-cre病毒注射到小鼠肺部，3個(gè)月后對(duì)小鼠肺部進(jìn)行CT檢測(cè)，CT結(jié)果顯示有明顯的腫瘤的形成。

圖2. Scgb1a1CreERT2/+; KrasG12D/+小鼠肺部CT檢測(cè)結(jié)果。小鼠經(jīng)腹腔注射玉米油/他莫西芬5次，5個(gè)月后對(duì)其肺部進(jìn)行CT檢測(cè)。

圖3. Scgb1a1CreERT2/+; KrasG12D/+小鼠肺組織的H&E染色結(jié)果。肺部腫瘤均為肺腺癌，黑色箭頭指示腫瘤組織。 Grade I和Grade IV ：動(dòng)物腫瘤分級(jí)。

此外，我們還可以提供Kras(LSL-G12D/+)小鼠腫瘤細(xì)胞來源的荷瘤小鼠模型。腫瘤細(xì)胞可在受體小鼠體內(nèi)快速增殖（如圖2）。荷瘤小鼠模型可提高臨床藥效評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)操作的簡(jiǎn)便性。

圖4.  荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞體積隨時(shí)間增長(zhǎng)的變化。

KPC胰腺癌模型

小鼠是目前成功建立的一種胰腺導(dǎo)管腺癌模型小鼠，具有很多與人胰腺癌相似的特點(diǎn)，如胰腺內(nèi)皮細(xì)胞瘤形成，強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。80%的KPC小鼠出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突變，而在人胰腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，分別有80%和70%的患者表達(dá)這兩種突變蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一個(gè)顯性抑制性點(diǎn)突變（ TP53R172H ），KRAS基因含有一個(gè)條件性活化點(diǎn)突變（KRASG12D）。KRAS突變基因的上游含有l(wèi)ox-stop-lox終止序列，其在沒有cre重組酶的條件下是不表達(dá)的。將Cre重組酶連接到PDX1的啟動(dòng)子后，其將在胰腺的腺泡、胰島和導(dǎo)管中表達(dá)。在Cre介導(dǎo)的基因重組中，突變的KRAS基因含有的lox-stop-lox終止序列被切除，從而可在胰腺中表達(dá)KRASG12D蛋白。

圖1 KPC小鼠模型的自發(fā)式性胰腺癌體，體積較大，表面不平整，多個(gè)結(jié)節(jié)狀突起。

圖2 KPC小鼠的胰腺癌體的HE染色結(jié)果。

胰腺細(xì)胞排列無序，組織結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則細(xì)胞團(tuán)，可見胰腺導(dǎo)管增生，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)纖維形成，符合腫瘤組織結(jié)構(gòu)特征。

圖3 荷瘤小鼠胰腺腫瘤體積的變化。

野生型小鼠接種了KPC小鼠的胰腺癌細(xì)胞，隨著時(shí)間推移，胰腺腫瘤體積越來越大。

通過以下三個(gè)類型的小鼠模型，相互交配可以獲得上文所述的KPC小鼠，這三類小鼠也可分別與其他感興趣的模型小鼠交配以滿足不同的研究需要。

Trp53-(R172H) NM-KI-18028

Kras-(LSL-G12D) NM-KI-190003

Pdx1-Cre-Tg

相關(guān)品系

Kras-KO品系名：C57BL/6JSmoc-Kras^em/Smoc品系狀態(tài)：在研 | 目錄號(hào)：NM-KO-230318

Kras-G12R品系名：C57BL/6JSmoc-Kras^em(G12R)Smoc品系狀態(tài)：在研 | 目錄號(hào)：NM-KI-225097

KPC(2)品系名：C57BL/6JSmoc-Trp53^{tm7(R270H-flox})Kras^{em4(LSL-G12D)}Tg(Pdx1-cre)Smoc品系狀態(tài)：精子凍存 | 目錄號(hào)：NM-KI-220014

Kras-RSR-G12D品系名：C57BL/6JSmoc-Kras^{tm(Rox-Stop-Rox-G12D)Smoc}品系狀態(tài)：活體 | 目錄號(hào)：NM-KI-210436

Kras-FSF-G12D品系名：C57BL/6JSmoc-Kras^{tm(Frt-Stop-Frt-G12D)Smoc}品系狀態(tài)：精子凍存 | 目錄號(hào)：NM-KI-210363

實(shí)驗(yàn)儀器

測(cè)試流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考，因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同，所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于（樣品量）的需求，最好是先咨詢我們的工程師確定，避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右，部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于（Kras-LSL-G12D）還有什么疑問，可以咨詢我們的工程師為您一一解答。