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品系全名:C57BL/6JSmoc-Pdcd1em1(hPDCD1) /Smoc
目錄號(hào):NM-HU-00015
品系狀態(tài):活體
通過(guò)同源重組,將小鼠Pdcd1基因進(jìn)行人源化修飾。
基因名:Pdcd1
基因曾用名: Ly101
NCBI ID:18566
MGI ID:104879
Ensembl ID:ENSMUSG00000026285
Pubmed:Pdcd1
人類同源基因:PDCD1
RT-PCR驗(yàn)證數(shù)據(jù)
Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR.
Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.
流式驗(yàn)證數(shù)據(jù)
圖2. FACS 檢測(cè)刺激后 PD-1 人源化純合子小鼠脾臟淋巴細(xì)胞人源 PD-1 表達(dá)。
PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型體內(nèi)驗(yàn)證結(jié)果
圖3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗體體內(nèi)抗腫瘤效果??筯uman-PD-1藥物能夠顯著抑制MC38腫瘤在PD-1小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng),證明PD-1人源化小鼠可用于評(píng)估anti-human PD-1 antibody。
A. 腫瘤組織平均體積±SEM(與 Genscript 合作完成)。
PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約 100 mm3隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=8),每周給藥兩次,連續(xù)給藥四次。結(jié)果顯示:針對(duì)人的 PD-1 陽(yáng)性藥物 Keytruda 有非常顯著的抗腫瘤效果(p<0.001),證明 PD-1 人源化小鼠是一個(gè)很好的驗(yàn)證針對(duì)人 PD-1 抗體藥效的體內(nèi)模型。
B. 腫瘤組織平均體積±SEM。 C. 小鼠平均體重±SEM ( 與 PharmaLegacy 合作完成 )。
PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效劑量驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約 90 mm3隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=9)。結(jié)果顯示:針對(duì)人的 PD-1 抗體有非常顯著的抗腫瘤效果(p<0.001),且這種抗腫瘤效果呈現(xiàn)出劑量效應(yīng)。
圖4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)Nivolumab analog藥效劑量驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約100 mm3 隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=8),每周給藥兩次,連續(xù)給藥四次。(與Crownbio合作完成)
2018年8月17日,《Antibody Therapeutics》雜志發(fā)表了信達(dá)生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。該研究中報(bào)道的抗腫瘤藥物Sintilimab在2018年12月27日獲NMPA批準(zhǔn),成為國(guó)內(nèi)第二個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抗體。(點(diǎn)擊此處查看原文)
研究中用于藥效評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型是由南模生物提供。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)圖如下:
圖5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。A.用不同劑量的Sintilimab處理PD-1人源化小鼠MC38腫瘤模型后的腫瘤生長(zhǎng)抑制(TGI)情況。B.Sintilimab對(duì)小鼠體重的百分比變化的影響。C.腫瘤浸潤(rùn)組織中CD4+,CD8+和Treg細(xì)胞比例的變化。
2019年9月3日,抗體領(lǐng)域權(quán)威雜志mAbs在線發(fā)表了信達(dá)生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用臨床前實(shí)驗(yàn)闡釋了信迪利單抗可以非常有效持續(xù)地阻斷PD-1信號(hào)通路,與臨床試驗(yàn)中良好的藥物治療效果相符合。南模生物為該項(xiàng)研究提供了重要的動(dòng)物模型——PD-1免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠。(點(diǎn)擊查看文獻(xiàn)解讀)
h4-1BB(2)/hPD-1品系名:C57BL/6JSmoc-Tnfrsf9tm2(h4-1BB)Pdcd1em1(hPDCD1)Smoc品系狀態(tài):活體 | 目錄號(hào):NM-HU-200279
hB7H3/hPD-1品系名:C57BL/6JSmoc-Cd276tm2(hCD276)Pdcd1em1(hPDCD1)Smoc品系狀態(tài):活體 | 目錄號(hào):NM-HU-210349
hCD27/hPD-1(BALB/c)品系名:BALB/cAnSmoc-Cd27tm(hCD27)Pdcd1em(hPD-1)Smoc品系狀態(tài):在研 | 目錄號(hào):NM-HU-220339
hPD-1/hPD-L1/hIDO1品系名:C57BL/6JSmoc-Ido1tm1(hIDO1)Pdcd1em1(hPDCD1)Cd274em1(hPD-L1)Smoc品系狀態(tài):胚胎凍存 | 目錄號(hào):NM-HU-00120
hPD-1(2)品系名:C57BL/6JSmoc-Pdcd1em1(hPDCD1)Smoc品系狀態(tài):精子凍存 | 目錄號(hào):NM-HU-225065
北檢院實(shí)驗(yàn)室百余臺(tái)大型試驗(yàn)儀器,適用于各種材料的樣品,并且還有非標(biāo)試驗(yàn)的工裝定制服務(wù)。
實(shí)驗(yàn)室工程師有著豐富的測(cè)試經(jīng)驗(yàn),無(wú)論是常規(guī)樣品還是科研樣品,都有定制化試驗(yàn)方案。
服務(wù)覆蓋領(lǐng)域廣,主要包括:材料,能源,性能測(cè)試,醫(yī)藥領(lǐng)域,生物,動(dòng)物,植物等科研項(xiàng)目領(lǐng)域。
我們提供強(qiáng)大的后期技術(shù)支持,如果您對(duì)于報(bào)告有疑問(wèn)或者對(duì)于試驗(yàn)有疑問(wèn),我們可以為您提供完善的解答服務(wù)。
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