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hPD-1

原創(chuàng)發(fā)布者:北檢院    發(fā)布時(shí)間:2023-03-14     點(diǎn)擊數(shù):

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注意:因業(yè)務(wù)調(diào)整,暫不接受個(gè)人委托測(cè)試望見諒。

品系介紹

品系全名:C57BL/6JSmoc-Pdcd1em1(hPDCD1) /Smoc

目錄號(hào):NM-HU-00015

品系狀態(tài):活體

通過(guò)同源重組,將小鼠Pdcd1基因進(jìn)行人源化修飾。

基本信息

基因名:Pdcd1

基因曾用名: Ly101

NCBI ID:18566

MGI ID:104879

Ensembl ID:ENSMUSG00000026285

Pubmed:Pdcd1

人類同源基因:PDCD1

相關(guān)數(shù)據(jù)

  • RT-PCR驗(yàn)證數(shù)據(jù)

    image.png

    Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR. 

    Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.

  • 流式驗(yàn)證數(shù)據(jù)

pd-1流式數(shù)據(jù).png

圖2. FACS 檢測(cè)刺激后 PD-1 人源化純合子小鼠脾臟淋巴細(xì)胞人源 PD-1 表達(dá)。

  • PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型體內(nèi)驗(yàn)證結(jié)果

image.png

圖3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗體體內(nèi)抗腫瘤效果??筯uman-PD-1藥物能夠顯著抑制MC38腫瘤在PD-1小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng),證明PD-1人源化小鼠可用于評(píng)估anti-human PD-1 antibody。

A. 腫瘤組織平均體積±SEM(與 Genscript 合作完成)。

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約 100 mm3隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=8),每周給藥兩次,連續(xù)給藥四次。結(jié)果顯示:針對(duì)人的 PD-1 陽(yáng)性藥物 Keytruda 有非常顯著的抗腫瘤效果(p<0.001),證明 PD-1 人源化小鼠是一個(gè)很好的驗(yàn)證針對(duì)人 PD-1 抗體藥效的體內(nèi)模型。

B. 腫瘤組織平均體積±SEM。  C. 小鼠平均體重±SEM ( 與 PharmaLegacy 合作完成 )。

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)抗腫瘤藥效劑量驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種 MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約 90 mm3隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=9)。結(jié)果顯示:針對(duì)人的 PD-1 抗體有非常顯著的抗腫瘤效果(p<0.001),且這種抗腫瘤效果呈現(xiàn)出劑量效應(yīng)。

image.png

圖4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型體內(nèi)Nivolumab analog藥效劑量驗(yàn)證。PD-1 人源化純合子小鼠接種MC38 結(jié)腸癌細(xì)胞系,腫瘤生長(zhǎng)至約100 mm3 隨機(jī)將動(dòng)物分組為對(duì)照組和治療組(n=8),每周給藥兩次,連續(xù)給藥四次。(與Crownbio合作完成)

Case Study 1

2018年8月17日,Antibody Therapeutics雜志發(fā)表了信達(dá)生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。該研究中報(bào)道的抗腫瘤藥物Sintilimab在2018年12月27日獲NMPA批準(zhǔn),成為國(guó)內(nèi)第二個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抗體。(點(diǎn)擊此處查看原文)

研究中用于藥效評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型是由南模生物提供。具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)圖如下:

微信截圖_20190507094559.png

圖5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的體內(nèi)抗腫瘤藥效驗(yàn)證。A.用不同劑量的Sintilimab處理PD-1人源化小鼠MC38腫瘤模型后的腫瘤生長(zhǎng)抑制(TGI)情況。B.Sintilimab對(duì)小鼠體重的百分比變化的影響。C.腫瘤浸潤(rùn)組織中CD4+,CD8+和Treg細(xì)胞比例的變化。

Case Study 2

2019年9月3日,抗體領(lǐng)域權(quán)威雜志mAbs在線發(fā)表了信達(dá)生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用臨床前實(shí)驗(yàn)闡釋了信迪利單抗可以非常有效持續(xù)地阻斷PD-1信號(hào)通路,與臨床試驗(yàn)中良好的藥物治療效果相符合。南模生物為該項(xiàng)研究提供了重要的動(dòng)物模型——PD-1免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠。(點(diǎn)擊查看文獻(xiàn)解讀)

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實(shí)驗(yàn)儀器

實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器 實(shí)驗(yàn)室儀器

測(cè)試流程

hPD-1流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考,因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右,部分樣品有所差異

5.如果對(duì)于(hPD-1)還有什么疑問(wèn),可以咨詢我們的工程師為您一一解答。

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