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品系全名:B6.129S-Tnfrsf11btm1Smoc
目錄號(hào):NM-KO-00004
品系狀態(tài):活體
骨質(zhì)疏松癥是一種全身骨代謝障礙疾病,是產(chǎn)生骨痛、駝背、身材變矮、骨折、骨壞死、致殘的內(nèi)在原因,以中老年人為高發(fā)人群,是影響中老年人群身體健康和生活質(zhì)量的殺手之一。骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)又稱為破骨細(xì)胞抑制因子(OCIF),臨床研究表明OPG基因的多態(tài)性和骨密度相關(guān)。 骨保護(hù)素Opg(由Tnfrsf11b基因編碼)敲除小鼠模型(簡(jiǎn)稱“骨質(zhì)疏松小鼠”)具有明確的骨質(zhì)疏松癥狀,純合子小鼠在1月齡時(shí),已經(jīng)出現(xiàn)骨丟失現(xiàn)象,而隨著年齡的增加,在2-3月齡骨丟失更加顯著。觀察H.E染色的骨切片,在2-3月齡純合子小鼠皮質(zhì)骨則破骨細(xì)胞形成的陷窩明顯增多,骨小梁數(shù)目減少,連接性下降。 該模型可以為“人類骨質(zhì)疏松癥”治療藥物的篩選和評(píng)價(jià)、骨質(zhì)疏松基因治療、破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的相互作用機(jī)制等研究提供理想的動(dòng)物模型和新型研究手段,具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。基因名:Tnfrsf11b
基因曾用名:Opg, TR1, OCIF
NCBI ID:18383
MGI ID:109587
Ensembl ID:ENSMUSG00000063727
Pubmed:Tnfrsf11b
人類同源基因:TNFRSF11B
該小鼠具有以下表型:
X-Ray放射檢測(cè)Opg基因純合缺失小鼠發(fā)生骨質(zhì)疏松
組織形態(tài)學(xué)分析證實(shí)OPG基因純合缺失小鼠骨量明顯減少:松質(zhì)骨骨小梁數(shù)目減少,連接性降低,間距增大;皮質(zhì)骨變薄,骨陷窩增多。
Opg敲除小鼠TRAP檢測(cè)證實(shí)純合子小鼠破骨細(xì)胞(OC)明顯增多。
Opg敲除小鼠在主動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈鈣化,其特點(diǎn)是沒(méi)有動(dòng)脈粥樣斑塊形成,只是出現(xiàn)動(dòng)脈中膜鈣化。
Fig1. Opg gene targeting strategy. (a)Schematic representation of gene targeting at the Opg locus. (b)Southern blot analysis by using ES cell genomic DNA digested with EcoRV. +/+:wildtype ES clone; +/-:Positive targeted clone. (c) Genotyping of Opg knockout mice by PCR. (d) RT-PCR and (e) Western blot analysis of RNA and protein from liver of wildtype(+/+),heterozygous(+/-) and homozygous (-/-) Opg knockout mice. The absence of Opg expression in Opg-/- mice was confirmed at both mRNA and protein levels.
Fig2. Opg-/- mice exhibit osteoporosis and aortic calcification. (a,b) Radiographs of 2-month-old mice show decreased bone mineral density of leg, pelvis and vertebrae in Opg-/- mice compared with wildtype. (c,d)Opg-/- mice exhibit medial calcification (arrow) aortic calcification (H&E stained, 40x)
Fig3. High bone turnover in Opg-/- mice. (a,b)TRAP staining of femoral cortical shaft of wt and Opg-/- mice. Yellow arrowheads indicate TRAP positive osteoblasts. (c,d) Arrows indicate osteoblasts along the bone surface (H&E stained, 40x). Osteoblasts of Opg-/- mice appear more cuboidal in shape than those of wt mice.
References
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Meizhu Yan,et al.Raloxifene inhibits bone loss and improves bone strength through an Opg-independent mechanism.Endocr (2010) 37:55–61.
李西華, 顏美珠, 許勇, 龐曉芬, 王鑄鋼。骨保護(hù)素基因敲除對(duì)小鼠左心室收縮功能的影響。<<上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)>>2008,28(3):
程少丹, 王擁軍, 唐德志, 周泉, 李晨光, 周重建, 施杞。 OPG基因敲除小鼠骨質(zhì)疏松情況的研究。 <<中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志>>2008,14(1):16-19
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Tnfrsf11b-Flox品系名:C57BL/6JSmoc-Tnfrsf11bem1(flox)Smoc品系狀態(tài):在研 | 目錄號(hào):待定
Tnfrsf11b-KO品系名:C57BL/6JSmoc-Tnfrsf11bem1Smoc品系狀態(tài):胚胎凍存 | 目錄號(hào):NM-KO-190400
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