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Opg-KO

原創(chuàng)發(fā)布者:北檢院    發(fā)布時(shí)間:2023-03-18     點(diǎn)擊數(shù):

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品系介紹

品系全名:B6.129S-Tnfrsf11btm1Smoc

目錄號(hào):NM-KO-00004

品系狀態(tài):活體

骨質(zhì)疏松癥是一種全身骨代謝障礙疾病,是產(chǎn)生骨痛、駝背、身材變矮、骨折、骨壞死、致殘的內(nèi)在原因,以中老年人為高發(fā)人群,是影響中老年人群身體健康和生活質(zhì)量的殺手之一。骨保護(hù)素(Osteoprotegerin,OPG)又稱為破骨細(xì)胞抑制因子(OCIF),臨床研究表明OPG基因的多態(tài)性和骨密度相關(guān)。 骨保護(hù)素Opg(由Tnfrsf11b基因編碼)敲除小鼠模型(簡(jiǎn)稱“骨質(zhì)疏松小鼠”)具有明確的骨質(zhì)疏松癥狀,純合子小鼠在1月齡時(shí),已經(jīng)出現(xiàn)骨丟失現(xiàn)象,而隨著年齡的增加,在2-3月齡骨丟失更加顯著。觀察H.E染色的骨切片,在2-3月齡純合子小鼠皮質(zhì)骨則破骨細(xì)胞形成的陷窩明顯增多,骨小梁數(shù)目減少,連接性下降。 該模型可以為“人類骨質(zhì)疏松癥”治療藥物的篩選和評(píng)價(jià)、骨質(zhì)疏松基因治療、破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的相互作用機(jī)制等研究提供理想的動(dòng)物模型和新型研究手段,具有重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值。

基本信息

基因名:Tnfrsf11b

基因曾用名:Opg, TR1, OCIF

NCBI ID:18383

MGI ID:109587

Ensembl ID:ENSMUSG00000063727

Pubmed:Tnfrsf11b

人類同源基因:TNFRSF11B

相關(guān)數(shù)據(jù)

該小鼠具有以下表型:

  • X-Ray放射檢測(cè)Opg基因純合缺失小鼠發(fā)生骨質(zhì)疏松 

  • 組織形態(tài)學(xué)分析證實(shí)OPG基因純合缺失小鼠骨量明顯減少:松質(zhì)骨骨小梁數(shù)目減少,連接性降低,間距增大;皮質(zhì)骨變薄,骨陷窩增多。   

  • Opg敲除小鼠TRAP檢測(cè)證實(shí)純合子小鼠破骨細(xì)胞(OC)明顯增多。

  • Opg敲除小鼠在主動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈鈣化,其特點(diǎn)是沒(méi)有動(dòng)脈粥樣斑塊形成,只是出現(xiàn)動(dòng)脈中膜鈣化。

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Fig1. Opg gene targeting strategy. (a)Schematic representation of gene targeting at the Opg locus. (b)Southern blot analysis by using ES cell genomic DNA digested with EcoRV. +/+:wildtype ES clone; +/-:Positive targeted clone. (c) Genotyping of Opg knockout mice by PCR. (d) RT-PCR and (e) Western blot analysis of RNA and protein from liver of wildtype(+/+),heterozygous(+/-) and homozygous (-/-) Opg knockout mice. The absence of Opg expression in Opg-/- mice was confirmed at both mRNA and protein levels.

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Fig2. Opg-/- mice exhibit osteoporosis and aortic calcification.  (a,b) Radiographs of 2-month-old mice show decreased bone mineral density of leg, pelvis and vertebrae in Opg-/- mice compared with wildtype. (c,d)Opg-/- mice exhibit medial calcification (arrow) aortic calcification (H&E stained, 40x)

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Fig3. High bone turnover in Opg-/- mice.  (a,b)TRAP staining of femoral cortical shaft of wt and Opg-/- mice. Yellow arrowheads indicate TRAP positive osteoblasts. (c,d) Arrows indicate osteoblasts along the bone surface (H&E stained, 40x). Osteoblasts of Opg-/- mice appear more cuboidal in shape than those of wt mice.

References

  1. Xu Yong,et al. High-bone-turnover Osteoporosis and Aortic Calcification in Opg Knockout Mice. Progess in Biochemistry and Biophysics. (2007)34(3):260-266.

  2. Meizhu Yan,et al.Raloxifene inhibits bone loss and improves bone strength through an Opg-independent mechanism.Endocr (2010) 37:55–61.

  3. 李西華, 顏美珠, 許勇, 龐曉芬, 王鑄鋼。骨保護(hù)素基因敲除對(duì)小鼠左心室收縮功能的影響。<<上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)>>2008,28(3): 

  4. 程少丹, 王擁軍, 唐德志, 周泉, 李晨光, 周重建, 施杞。 OPG基因敲除小鼠骨質(zhì)疏松情況的研究。 <<中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志>>2008,14(1):16-19

  5. 顏美珠,龐小芬,許勇,李西華,孔輝等。雷洛昔芬對(duì)骨保護(hù)蛋白基因缺失小鼠的抗骨質(zhì)疏松作用。中華內(nèi)分泌代謝雜志 2008,24(4) 

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測(cè)試流程

Opg-KO流程

注意事項(xiàng)

1.具體的試驗(yàn)周期以工程師告知的為準(zhǔn)。

2.文章中的圖片或者標(biāo)準(zhǔn)以及具體的試驗(yàn)方案僅供參考,因?yàn)槊總€(gè)樣品和項(xiàng)目都有所不同,所以最終以工程師告知的為準(zhǔn)。

3.關(guān)于(樣品量)的需求,最好是先咨詢我們的工程師確定,避免不必要的樣品損失。

4.加急試驗(yàn)周期一般是五個(gè)工作日左右,部分樣品有所差異

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