一、疾病概述

SDPR目前發(fā)現(xiàn)與腫瘤（非小細(xì)胞肺癌、胃癌、甲狀腺癌、肝癌、乳腺癌）的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。在衰老小鼠的造血干細(xì)胞中由于甲基化水平降低表達(dá)增加。

二、模型背景

1、基因信息

SDPR（Serum deprivation-response protein ）位于人2號(hào)染色體的q32-q33位，由418個(gè)氨基酸組成，在不同物種中具有高度的同源性。SDPR結(jié)構(gòu)上是由一個(gè)亮氨酸拉鏈結(jié)，三個(gè)富含脯氨酸、谷氨酸、絲氨酸、蘇氨酸的PEST區(qū)域相間串聯(lián)組成[1, 2]。SDPR的主要功能包括以下幾個(gè)方面：一、SDPR最初是從血小板中分離出來的磷脂酰絲氨酸（phosphatidylserine）的結(jié)合蛋白，血小板中有0.5-0.75%的蛋白是SDPR，但是SDPR在血小板中的作用機(jī)制還沒有研究[3]。細(xì)胞血清饑餓停留在G0期后，SDPR的表達(dá)顯著增加[4]。二、SDPR是胞膜窖形成所必需的，在細(xì)胞中抑制SDPR的表達(dá)胞膜窖的數(shù)量明顯降低，在細(xì)胞中過表達(dá)SDPR會(huì)導(dǎo)致不同管狀結(jié)構(gòu)的聚集，這些管狀結(jié)構(gòu)一部分直接來源于細(xì)胞膜，一部分來源于胞膜窖，說明SDPR的功能可能一部分是獨(dú)立于胞膜窖存在的[5]。膽固醇對(duì)于胞膜窖的形成至關(guān)重要，膽固醇的缺失會(huì)降低SDPR水平，重新加入膽固醇會(huì)逆轉(zhuǎn)SDPR的表達(dá)。但是膽固醇處理后Cav-1，PTRF和SRBC沒有變化[6]。三、SDPR在前列腺癌、乳腺癌和腎癌中表達(dá)都是降低[7-9]。比較基因組分析顯示在PC3細(xì)胞中加入促進(jìn)細(xì)胞存活的細(xì)胞因子IL-6, IGF-1, and TGFβ1后SDPR的mRNA水平表達(dá)降低，說明SDPR參與了IL-6, IGF-1, and TGFβ1誘導(dǎo)激活的下游信號(hào)通路[10]。

2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息

C57BL/6J

3、研究背景

胞膜窖是以caveolin（Cav）蛋白家族形成的穩(wěn)定異源寡聚體為結(jié)構(gòu)，參與細(xì)胞內(nèi)吞、膽固醇運(yùn)輸、細(xì)胞膜組裝、信號(hào)傳導(dǎo)和腫瘤生成等生命活動(dòng)。特定的修飾使Cav-1招募脂類和蛋白到胞膜窖結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。胞膜窖提供了一個(gè)多種分子聚集的平臺(tái)，許多生長(zhǎng)因子和細(xì)胞分子可以直接與Cav-1的腳手架區(qū)（scaffolding domain）結(jié)合，這些分子包括了酪氨酸激酶的受體（EGFR and PDGFR）、Src酪氨酸激酶、內(nèi)皮型一氧化氮激酶，MEK1/2和ras-MAPK信號(hào)通路的分子等。Cav-1與膽固醇結(jié)合調(diào)節(jié)線粒體中膽固醇的水平；抑制MAPK信號(hào)通路進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖；與Mdm2蛋白結(jié)合抑制細(xì)胞增殖激活細(xì)胞衰老；與β-catenin結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化信號(hào)通路。

胞膜窖是以caveolin（Cav）蛋白家族形成的穩(wěn)定異源寡聚體為結(jié)構(gòu)，參與細(xì)胞內(nèi)吞、膽固醇運(yùn)輸、細(xì)胞膜組裝、信號(hào)傳導(dǎo)和腫瘤生成等生命活動(dòng)。特定的修飾使Cav-1招募脂類和蛋白到胞膜窖結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。胞膜窖提供了一個(gè)多種分子聚集的平臺(tái)，許多生長(zhǎng)因子和細(xì)胞分子可以直接與Cav-1的腳手架區(qū)（scaffolding domain）結(jié)合，這些分子包括了酪氨酸激酶的受體（EGFR and PDGFR）、Src酪氨酸激酶、內(nèi)皮型一氧化氮激酶，MEK1/2和ras-MAPK信號(hào)通路的分子等。Cav-1與膽固醇結(jié)合調(diào)節(jié)線粒體中膽固醇的水平；抑制MAPK信號(hào)通路進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖；與Mdm2蛋白結(jié)合抑制細(xì)胞增殖激活細(xì)胞衰老；與β-catenin結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化信號(hào)通路。