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品系名稱(chēng):全身性表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 TGFβ1 沉默轉(zhuǎn)基因小鼠
英文名稱(chēng):C57BL/6J-TgN(CMV-EmGFP-siRNA–TGFb1)-GC/ILAS
疾病名稱(chēng):免疫相關(guān)疾病
相關(guān)基因:TGFβ1
背景品系:C57BL/6J
遺傳類(lèi)型:轉(zhuǎn)基因
繁殖方式:同背景品系
繁殖代數(shù):NA
研究用途:TGF-β1廣泛參與體內(nèi)各種病理生理過(guò)程,與炎癥、創(chuàng)傷、器官纖維化、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。
飼養(yǎng)環(huán)境:屏障或隔離環(huán)境
培育單位:NA
保種單位:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所
資源鑒定:否
鑒定日期:暫無(wú)介紹
TGF-β最初是20世紀(jì)70年代末從血小板中分離出來(lái)的一種細(xì)胞因子。TGF-β是一個(gè)超家族,目前已知這一家族中至少有6個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)(TGF-β1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,6) ,而脊椎動(dòng)物中主要是前5種。在人和其他哺乳動(dòng)物中只存在有TGF-β1 ,2 ,3三種。TGF-β結(jié)構(gòu)和功能高度保守,約有40種相關(guān)蛋白,所有TGF-β成員都有7個(gè)半胱氨酸(Cys)殘基,其中6個(gè)形成鏈內(nèi)二硫鍵,將幾個(gè)β片層結(jié)構(gòu)連接在一起,形成Cys結(jié)的剛性結(jié)構(gòu),使TGF-β耐熱、耐酸堿、耐變性。第7個(gè)Cys以鏈間二硫鍵構(gòu)成具有生物活性的二聚體。
TGF-β1是由2條均有112個(gè)氨基酸的相同多肽鏈經(jīng)二硫鍵相連的二聚體組成,相對(duì)分子質(zhì)量為25 ×103,基因定位于染色體19q13. 1。配體、受體、Smads蛋白、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的靶基因組成了TGF-β1的通路,基本過(guò)程包括兩個(gè)步驟:配體即TGF-β1刺激使其Ⅰ型和Ⅱ型受體形成受體復(fù)合物,后者激活Smads蛋白;Smads蛋白負(fù)責(zé)裝配由多個(gè)亞基組成的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物,由胞質(zhì)移至胞核,與轉(zhuǎn)錄因子相互作用,調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。TGF-β1通過(guò)其通路發(fā)揮生物學(xué)功能,通路中任意元件的異常都可導(dǎo)致紊亂,影響TGF-β1的生物學(xué)效應(yīng)。
TGF-β1有5種獨(dú)特結(jié)構(gòu)的受體( TGF-β receptor, TβR),即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型,其中Ⅳ、Ⅴ型僅分別在垂體細(xì)胞和牛肝中發(fā)現(xiàn)。目前研究得最多的是前3種受體,且均已被克隆。TβRⅠ和TβRⅡ均為跨膜的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,相對(duì)分子質(zhì)量分別為53×103、75 ×103,二者在TGF-β1中相互作用,缺一不可。TβRⅢ是一種跨膜的蛋白多聚糖,相對(duì)分子質(zhì)量為280 ×103~330 ×103,缺乏內(nèi)在活性,不是相互作用所必需的。
Smads是TGF-β1信號(hào)從胞質(zhì)進(jìn)入胞核的中心環(huán)節(jié)。Smads含400~500個(gè)氨基酸,由高度保守的N端功能域和C端功能域,又稱(chēng)MH1和MH2 (Mad-Homology domain)功能域,兩個(gè)功能域之間含有一個(gè)富含脯氨酸的連接區(qū)。Smads蛋白從結(jié)構(gòu)和功能上分為3種亞族:①受體調(diào)節(jié)的Smads,包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8;②共同介導(dǎo)的Smads,即Smad4;③抑制性Smads,包括Smad6、Smad7。
TGF-β1是一種具有多種功能的細(xì)胞因子,其生物學(xué)功能主要有:對(duì)細(xì)胞增殖的作用,促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和分化,促進(jìn)血管生成,刺激細(xì)胞外基質(zhì)增殖,免疫抑制等。研究表明, TGF-β1廣泛參與體內(nèi)各種病理生理過(guò)程,與炎癥、創(chuàng)傷、器官纖維化、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。
北檢院實(shí)驗(yàn)室百余臺(tái)大型試驗(yàn)儀器,適用于各種材料的樣品,并且還有非標(biāo)試驗(yàn)的工裝定制服務(wù)。
實(shí)驗(yàn)室工程師有著豐富的測(cè)試經(jīng)驗(yàn),無(wú)論是常規(guī)樣品還是科研樣品,都有定制化試驗(yàn)方案。
服務(wù)覆蓋領(lǐng)域廣,主要包括:材料,能源,性能測(cè)試,醫(yī)藥領(lǐng)域,生物,動(dòng)物,植物等科研項(xiàng)目領(lǐng)域。
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